血小板是直接参与血块形成和炎症调节的血细胞，血小板减少是重症患者常见的并发症，而血小板减少会使患者凝血功能异常，进而危及其健康和生命。为了患者健康，纠正血小板减少问题，要明确血小板减少的类型和原因，针对血小板减少的病因或原因选择合适的治疗方式进行干预。血小板生成素(thrombopoietin，TPO) 相关药物能直接促进血小板生成，在重症患者中也能发挥作用。
重症患者血小板减少发病率
通常将血小板计数<100X10^9 /L定义为血小板减少，血小板计数<50X10^9/L 定义为重度血小板减少。入住重症监护病房(Intensive Care Unit，ICU)时成人重症患者的血小板减少发生率可达8.3%~67.6%，在ICU治疗期间血小板减少的发生率可达14%~44%。
治疗血小板减少的必要性
发生血小板减少的重症患者出血事件和输血量显著增加，甚至死亡风险也明显提升，研究报道，重症患者入ICU后血小板计数减少持续达14 d，其死亡率可高达 66%，而血小板计数恢复正常或升高者死亡率仅为16%。
血小板计数在短时间内的迅速下降或持续减少，往往提示患者可能出现急性血小板功能障碍且预后不良，需要积极寻找病因和及早干预。若能有效纠正血小板减少问题，则能在很大程度上确保患者的生存。
重症患者血小板减少病因
重症患者的血小板减少往往同时具有多种病因和多种机制。
重症患者的血小板减少可分为原发性和获得性。原发性血小板减少多以血液疾病为主，获得性血小板减少的病因则涉及感染、创伤、免疫紊乱、营养障碍等众多疾病，非常复杂。依据病理生理学分类，血小板减少包括生成减少、消耗增加、破坏增多、异常分布和血液稀释5种机制。
表1. 重症患者血小板减少的常见病因（中国成人重症患者血小板减少诊疗专家共识）
从表中可见，同种类疾病可能通过不同机制导致血小板减少，根据一项研究统计发现重症患者发生血小板减少最常见的病因如下：
表2 血小板减少常见病因
（厦门市第二医院，2017 年 2 月—2019 年 12 月100例样本）
治疗选择
引起血小板减少的诱因很多，要治疗血小板减少必须先尽快去除或控制引起血小板减少的诱发因素。例如，治疗脓毒症相关的血小板减少，就必须先有效控制感染。免疫性疾病引起的血小板减少，就必须有效控制过度的免疫反应。
在通过临床表现和诊断明确血小板减少的类型和原因之后(如生成减少、消耗增加等)，还需采取相应的方法、选择合适的药物进行治疗。具体治疗意见如下图所示：
图1：《中国成人重症患者血小板减少诊疗专家共识》治疗内容要点
TPO相关药物在重症血小板的应用
血小板生成素(thrombopoietin，TPO) 是血小板生成素受体激动剂，几乎参与巨核细胞发展的所有阶段，能够促进骨髓巨核细胞分裂形成血小板释放入血。除此之外，TPO也是维持骨髓中的造血干细胞所必需的因子。
TPO相关药物目前常用于原发免疫性血小板减少症（ITP）于 1～2 周起效，有效率可达 60％以上。以及用于再生障碍性贫血（AA）等血液系统疾病刺激造血。也可用于其他骨髓抑制性血小板减少如化疗后的血小板减少、肝炎相关的血小板减少。
此外也可用于脓毒症相关血小板减少，有研究报道针对脓毒症性血小板减少患者应用TPO治疗可以提升血小板计数并减少血小板输注，且治疗期间未记录到与药物相关的不良事件。但有研究，在小鼠模型上，用研究团队合成的嵌合蛋白阻断TPO,发现能减轻脓毒症时的器官功能损害，因此针对脓毒症患者使用TPO相关药物在临床是是否获益还需要更多的证据。
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